KOMPOSISI DOSIS MANGROVE SEBAGAI BAHAN BAKU OBAT SECARA KLINIS

KOMPOSISI DOSIS MANGROVE SEBAGAI BAHAN BAKU OBAT SECARA KLINIS

Kajian Metode Ekstraksi, Standardisasi, dan Formulasi Sediaan Fitofarmaka Berbasis Tumbuhan Mangrove

Asep Rohmandar

Masyarakat Peneliti Mandiri Kasundaan Nusantara (MPMKN), Jawa Barat, Indonesia

Abstrak

Ekosistem mangrove Indonesia menyimpan potensi farmakologis besar melalui kandungan metabolit sekunder seperti flavonoid, tanin, alkaloid, triterpenoid, dan senyawa fenolik pada daun, kulit batang, buah, dan hipokotilnya. Esai ini mengkaji secara sistematis rantai pengembangan mangrove dari bahan alam menjadi kandidat obat klinis, mencakup pemilihan spesies dan bagian tanaman (input), metode ekstraksi dan standardisasi (proses), komposisi dosis pada uji praklinik (output), serta jalur regulasi menuju status fitofarmaka di Indonesia (dampak/impact). Kajian menggunakan pendekatan Input–Proses–Output–Impact (IPOI) dengan penelusuran pustaka pada jurnal terindeks nasional periode 2018–2025. Hasil kajian menunjukkan bahwa metode maserasi bertingkat dengan pelarut berjenjang kepolaran (n-heksana, etil asetat, metanol/etanol) merupakan metode ekstraksi paling umum digunakan karena kesesuaiannya dengan senyawa aktif termolabil pada mangrove. Data dosis praklinik pada hewan uji bervariasi antara 5–500 mg/kgBB tergantung spesies, bagian tanaman, dan indikasi farmakologis yang dituju, dengan ambang toksisitas subkronis yang perlu diwaspadai pada dosis di atas 100 mg/kgBB. Esai menyimpulkan bahwa mangrove memiliki kelayakan ilmiah sebagai bahan baku fitofarmaka, namun memerlukan penguatan standardisasi ekstrak, uji toksisitas komprehensif, dan uji klinik berjenjang sebelum dapat diformulasikan sebagai obat resmi.

Kata kunci: mangrove; ekstraksi; standardisasi; dosis praklinik; fitofarmaka.

Abstract

Indonesian mangrove ecosystems hold substantial pharmacological potential through secondary metabolites—flavonoids, tannins, alkaloids, triterpenoids, and phenolics—found in leaves, bark, fruit, and hypocotyls. This essay systematically examines the development chain of mangrove-derived natural products into clinical drug candidates, covering species and plant-part selection (input), extraction and standardization methods (process), preclinical dosage composition (output), and the regulatory pathway toward phytopharmaceutical status in Indonesia (impact). Using an Input–Process–Output–Impact (IPOI) approach and a literature review of nationally indexed journals from 2018–2025, the study finds that graded maceration with solvents of increasing polarity (n-hexane, ethyl acetate, methanol/ethanol) is the most common extraction method due to its suitability for thermolabile mangrove compounds. Preclinical dosages in animal studies range from 5–500 mg/kgBW depending on species, plant part, and pharmacological target, with subchronic toxicity thresholds requiring particular caution above 100 mg/kgBW. The essay concludes that mangroves are scientifically viable as phytopharmaceutical raw material but require strengthened extract standardization, comprehensive toxicity testing, and staged clinical trials before formal drug formulation.

Keywords: mangrove; extraction; standardization; preclinical dosage; phytopharmaceutical.

1. Pendahuluan

Indonesia memiliki kawasan mangrove terluas di dunia, yang selain berfungsi sebagai penyangga ekologis pesisir juga menyimpan kekayaan metabolit sekunder dengan aktivitas farmakologis yang beragam. Spesies-spesies seperti Rhizophora mucronata, Rhizophora apiculata, Sonneratia alba, Bruguiera gymnorhiza, dan Xylocarpus granatum secara empiris telah lama dimanfaatkan masyarakat pesisir sebagai obat tradisional untuk keluhan rematik, diare, demam, hingga luka.

Namun demikian, pemanfaatan empiris tersebut belum sepenuhnya diterjemahkan ke dalam bentuk sediaan obat yang terstandardisasi secara farmasetik dan teruji secara klinis. Kesenjangan inilah yang menjadi persoalan pokok esai ini: bagaimana komposisi dosis mangrove ditentukan secara ilmiah, dan melalui metode pembuatan seperti apa senyawa bioaktifnya dapat diubah dari bahan alam mentah menjadi kandidat obat yang layak uji klinis.

Jarak antara pengetahuan etnofarmakologi pesisir dan sediaan obat modern terletak bukan pada ketiadaan senyawa aktif, melainkan pada belum tuntasnya rantai standardisasi dosis dan formulasi.

2. Kerangka Analisis: Pendekatan IPOI

Esai ini menggunakan kerangka Input–Proses–Output–Impact (IPOI) untuk memetakan rantai pengembangan obat berbasis mangrove secara runtut:

• Input: pemilihan spesies mangrove, bagian tanaman (daun, kulit batang, buah, hipokotil), dan kandungan fitokimia awal.

• Proses: metode ekstraksi, uji fitokimia kualitatif, standardisasi ekstrak, dan formulasi sediaan (kapsul, tablet, granul, topikal).

• Output: komposisi dosis pada uji praklinik (in vitro dan in vivo) beserta parameter keamanan dan efektivitasnya.

• Impact: posisi regulasi menuju jamu, obat herbal terstandar (OHT), hingga fitofarmaka, serta implikasinya bagi pengembangan obat klinis berbasis mangrove di Indonesia.

3. Input: Spesies dan Senyawa Bioaktif Mangrove

Kandungan senyawa bioaktif mangrove sangat dipengaruhi oleh spesies, bagian tanaman, dan kondisi lingkungan tempat tumbuh. Skrining fitokimia pada berbagai spesies mangrove secara konsisten menemukan golongan senyawa flavonoid, tanin, alkaloid, saponin, fenolik, dan triterpenoid sebagai kandidat utama bioaktivitas.

Spesies	Bagian Tanaman	Golongan Senyawa Utama	Aktivitas Farmakologis Terlapor
Rhizophora mucronata	Daun, hipokotil	Flavonoid, tanin, triterpenoid	Antidiabetes, hepatoprotektif, antioksidan
Rhizophora apiculata	Daun, kulit batang	Tanin, flavonoid, fenolik	Antibakteri, antioksidan, antiviral (empiris)
Sonneratia alba	Buah	Fenolik, flavonoid	Antioksidan, sumber nutrasetika
Bruguiera gymnorhiza	Daun	Penghambat alfa-glukosidase	Antidiabetes (hipoglikemik)
Xylocarpus granatum	Daun, biji	Limonoid, fenolik, tanin	Antibakteri, antivirus (potensial)

Variasi rendemen ekstraksi turut dipengaruhi oleh jenis pelarut. Pada buah Sonneratia alba misalnya, rendemen tertinggi diperoleh dari pelarut etil asetat, diikuti n-heksana dan metanol, menunjukkan bahwa senyawa bioaktif buah mangrove tersebar pada rentang polaritas menengah hingga nonpolar.

4. Proses: Metode Ekstraksi Senyawa Aktif

4.1 Maserasi Bertingkat

Maserasi merupakan metode ekstraksi dominan yang digunakan pada penelitian mangrove Indonesia karena dilakukan pada suhu ruang tanpa pemanasan, sehingga cocok untuk senyawa aktif yang tidak tahan panas (termolabil). Tahapan umum metode ini adalah sebagai berikut:

• Simplisia (daun, kulit batang, atau buah mangrove) dikeringkan dan dihaluskan menjadi serbuk untuk memperluas permukaan kontak dengan pelarut.

• Serbuk direndam dalam pelarut secara bertingkat berdasarkan kepolaran, umumnya dimulai dari n-heksana (nonpolar), dilanjutkan etil asetat (semipolar), dan diakhiri metanol atau etanol (polar).

• Perendaman dilakukan selama 24–72 jam per pelarut disertai pengadukan berkala agar proses penyarian optimal.

• Filtrat disaring, kemudian pelarut diuapkan menggunakan rotary evaporator pada suhu terkendali (umumnya di bawah 50°C) untuk menghasilkan ekstrak kental (crude extract).

• Ekstrak kental yang diperoleh selanjutnya diuji fitokimia kualitatif (uji Dragendorff untuk alkaloid, uji busa untuk saponin, uji FeCl3 untuk fenolik/tanin, dan uji Shinoda untuk flavonoid).

4.2 Metode Pendukung Lain

Selain maserasi, beberapa penelitian menggunakan metode sokletasi (ekstraksi berkesinambungan dengan pelarut yang didaur ulang melalui pemanasan) untuk senyawa yang relatif stabil terhadap panas, serta metode refluks untuk mempercepat waktu ekstraksi. Analisis lanjutan senyawa hasil ekstraksi umumnya dilakukan dengan Kromatografi Lapis Tipis (KLT) untuk identifikasi awal profil metabolit (metabolite fingerprinting), yang kemudian dapat dilanjutkan dengan KLT-Densitometri, HPLC, atau GC-MS untuk kuantifikasi senyawa penanda (marker compound).

5. Proses: Standardisasi Ekstrak

Standardisasi merupakan tahap kritis yang memastikan konsistensi mutu ekstrak dari batch ke batch sebelum diformulasikan menjadi sediaan obat. Standardisasi ekstrak mangrove mencakup dua kategori parameter berikut:

Kategori	Parameter	Tujuan
Non-spesifik	Kadar air, kadar abu total, kadar abu tidak larut asam, susut pengeringan	Menjamin stabilitas fisik dan mencegah pertumbuhan mikroba
Non-spesifik	Cemaran mikroba, logam berat (Pb, Cd, As, Hg)	Menjamin keamanan konsumsi sesuai baku mutu BPOM
Spesifik	Profil kromatografi (KLT/HPLC) senyawa penanda	Memastikan identitas dan konsistensi senyawa aktif
Spesifik	Kadar senyawa penanda (mis. total flavonoid, total fenolik)	Menetapkan potensi/kekuatan ekstrak secara kuantitatif

Tanpa standardisasi yang memadai, penetapan dosis klinis menjadi tidak dapat direproduksi, karena kandungan senyawa aktif dalam ekstrak mangrove dapat bervariasi signifikan tergantung musim panen, lokasi tumbuh, dan metode pascapanen.

6. Output: Komposisi Dosis pada Uji Praklinik

Penetapan dosis obat berbasis mangrove hingga saat ini masih berada pada tahap uji praklinik (in vitro dan in vivo pada hewan coba), sebagai prasyarat sebelum uji klinik pada manusia dapat dilaksanakan sesuai regulasi BPOM. Tabel berikut merangkum beberapa data dosis dari penelitian praklinik yang telah dipublikasikan:

Spesies / Bagian	Jenis Uji	Rentang Dosis	Temuan Utama
Rhizophora mucronata, daun (ekstrak metanol)	Antidiabetes (mencit)	±250 mg/kgBB	Ekstrak n-heksana pada dosis sebanding menunjukkan aktivitas antidiabetes terbaik
Rhizophora mucronata (hitam), hipokotil	Toksisitas subakut (tikus)	5, 10, 15 mg/kgBB	Dosis 5 mg/kgBB dinilai aman sebagai kandidat nutrasetika; perubahan histopatologi ginjal teramati pada dosis lebih tinggi (±105 mg/kgBB)
Rhizophora mucronata, konsentrasi topikal	Penyembuhan luka (mencit, kelinci)	Konsentrasi 5–10% sediaan topikal	Efektif mempercepat penyembuhan luka sayat dan luka bakar
Kulit batang mangrove (triterpenoid terisolasi)	Antiinflamasi (in vivo)	Dosis bervariasi per studi	Penghambatan enzim siklooksigenase (COX) dan penurunan edema signifikan

Catatan metodologis penting: dosis-dosis tersebut adalah hasil uji praklinik pada hewan coba dan belum merupakan dosis klinis terkonfirmasi untuk manusia. Konversi dosis hewan-ke-manusia dalam farmakologi umumnya menggunakan faktor konversi luas permukaan tubuh (body surface area, BSA) sebagaimana diatur dalam Pedoman Uji Toksisitas Non-Klinik BPOM, dan hasil tersebut masih memerlukan tahap uji klinik fase I hingga III sebelum dapat direkomendasikan sebagai dosis terapi resmi.

Angka miligram per kilogram berat badan pada hewan coba adalah titik awal, bukan titik akhir, dari perjalanan panjang menuju dosis obat yang aman bagi manusia.

7. Metode Pembuatan Sediaan: Dari Ekstrak menjadi Bentuk Obat

Setelah ekstrak terstandardisasi diperoleh, tahap berikutnya adalah formulasi menjadi bentuk sediaan yang praktis dikonsumsi atau diaplikasikan. Berdasarkan kajian literatur sediaan herbal sejenis, terdapat beberapa jalur formulasi yang relevan untuk ekstrak mangrove:

7.1 Sediaan Kapsul

• Ekstrak kental dikeringkan menjadi ekstrak kering menggunakan pengering vakum atau freeze-dryer, atau dicampur bahan pengisi (adsorben) seperti Aerosil atau laktosa untuk membentuk granul kering.

• Granul dievaluasi sifat alirnya (laju alir, sudut diam, kompresibilitas) untuk memastikan homogenitas pengisian kapsul.

• Serbuk/granul diisikan ke dalam cangkang kapsul gelatin atau HPMC dengan bobot per kapsul disesuaikan target dosis harian.

• Evaluasi sediaan akhir mencakup uji keseragaman bobot, waktu hancur, dan kadar air sesuai baku Farmakope Herbal Indonesia.

7.2 Sediaan Topikal (Krim/Gel)

• Ekstrak dilarutkan atau didispersikan dalam basis krim/gel (mis. karbopol, gliserin, atau basis vanishing cream) pada konsentrasi 5–10% sebagaimana dilaporkan efektif pada uji penyembuhan luka.

• Sediaan dievaluasi organoleptis, pH, viskositas, dan daya sebar untuk memastikan kenyamanan aplikasi pada kulit.

7.3 Sediaan Granul/Serbuk Instan

• Ekstrak dicampur dengan bahan pengikat dan pemanis alami, kemudian digranulasi basah atau kering, cocok untuk penggunaan sebagai jamu terstandar atau minuman fungsional.

Pemilihan bentuk sediaan mempertimbangkan sifat fisikokimia senyawa aktif (stabilitas terhadap panas, kelarutan), rute pemberian yang diinginkan (oral atau topikal), serta kepraktisan penggunaan oleh pasien.

8. Impact: Jalur Regulasi Menuju Fitofarmaka

Di Indonesia, pengembangan obat bahan alam—termasuk yang berasal dari mangrove—mengikuti jenjang regulasi bertingkat yang ditetapkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM):

Jenjang	Persyaratan Utama	Klaim yang Diizinkan
Jamu	Bukti empiris turun-temurun, uji keamanan dasar	Klaim khasiat berdasarkan data empiris
Obat Herbal Terstandar (OHT)	Ekstrak terstandardisasi, uji praklinik keamanan dan khasiat (in vitro/in vivo)	Klaim khasiat berdasarkan uji praklinik
Fitofarmaka	Ekstrak terstandardisasi, uji praklinik lengkap, dan uji klinik pada manusia (fase I–III)	Klaim khasiat setara obat modern, dapat diresepkan dokter

Berdasarkan pemetaan tersebut, mayoritas penelitian mangrove Indonesia saat ini masih berada pada tahap pra-OHT, yakni uji fitokimia dan uji praklinik awal. Belum ditemukan produk berbasis mangrove yang telah mencapai status fitofarmaka penuh dengan uji klinik pada manusia. Hal ini konsisten dengan pola pengembangan obat herbal Indonesia pada umumnya, di mana rantai dari bahan alam menuju fitofarmaka memerlukan waktu riset bertahun-tahun dan investasi besar pada tahap uji klinik.

9. Tantangan dan Rekomendasi

• Variabilitas kandungan senyawa aktif akibat perbedaan lokasi tumbuh dan musim panen menuntut protokol budidaya dan panen terstandar (good agricultural and collection practices).

• Data toksisitas subkronis dan kronis pada sebagian besar spesies mangrove masih terbatas, sehingga margin keamanan dosis belum dapat ditetapkan secara meyakinkan untuk seluruh spesies.

• Diperlukan kolaborasi lintas lembaga antara peneliti independen, perguruan tinggi, dan BPOM untuk mempercepat jalur uji praklinik menuju uji klinik fase awal.

• Konservasi ekosistem mangrove perlu diintegrasikan dengan agenda riset farmakologis, agar eksploitasi bahan baku tidak mengorbankan fungsi ekologis kawasan pesisir.

10. Kesimpulan

Mangrove Indonesia memiliki dasar ilmiah yang kuat sebagai kandidat bahan baku obat, ditunjukkan oleh keragaman senyawa bioaktif dan aktivitas farmakologis yang telah dibuktikan pada tingkat praklinik. Metode maserasi bertingkat tetap menjadi pendekatan ekstraksi yang paling sesuai untuk menjaga integritas senyawa aktif termolabil, sementara standardisasi ekstrak menjadi prasyarat mutlak sebelum penetapan dosis yang dapat direproduksi. Komposisi dosis yang dilaporkan dalam literatur—berkisar antara 5 hingga 500 mg/kgBB tergantung spesies dan indikasi—masih berstatus data praklinik yang memerlukan konfirmasi lebih lanjut melalui uji klinik berjenjang sebelum dapat diformulasikan sebagai obat resmi bagi manusia. Dengan penguatan pada aspek standardisasi, uji toksisitas komprehensif, dan kolaborasi riset lintas lembaga, potensi mangrove sebagai fitofarmaka masa depan Indonesia sangat terbuka untuk direalisasikan.

Daftar Pustaka

Angraini, N., dkk. (2023). Pembuatan Sediaan Ekstrak Mangrove Rhizophora apiculata. Jurnal Penelitian Sains (JPS), 25(3), Desember 2023.

Badan Pengawas Obat dan Makanan RI. (2014). Peraturan Kepala BPOM Nomor 7 Tahun 2014 tentang Pedoman Uji Toksisitas Non-Klinik Secara In Vivo. Jakarta: BPOM RI.

Nufus, H., dkk. Senyawa Bioaktif dan Antioksidan Buah Mangrove Sonneratia alba. Jurnal Kelautan Tropis, Universitas Diponegoro.

Prasetya, F., Bafadal, M., Fadilla, R., & Mus, N. M. (2024). Penggunaan Tradisional, Aktivitas Farmakologis, Senyawa Bioaktif Mangrove yang Tumbuh di Teluk Balikpapan. Indonesian Journal of Pharmaceutical Science and Technology, 6(1), 148–173.

Ramli, H.K., Yuniarti, T., Lita, N.P.S.N., & Sipahutar, Y.H. (2020). Uji Fitokimia Secara Kualitatif pada Buah dan Ekstrak Air Buah Mangrove.

Syandana, F., Putri Oktomalio, B., & F., F. (2024). Potensi Ekstrak Tanaman Mangrove (Rhizophora, Sonneratia, Bruguiera) di Indonesia terhadap Percepatan Penyembuhan Luka pada Hewan Coba: Tinjauan Naratif. Jurnal Kesehatan Tambusai.

Tim Peneliti STIKSAM. Potensi Daun Mangrove (Rhizophora mucronata) sebagai Antidiabetik. Jurnal Ilmiah Mahasiswa.

Tim Peneliti. Pengujian Toksisitas Sub-Akut Ekstrak Hipokotil Bakau Hitam pada Tikus Galur Sprague Dawley. Neliti Repository.

Universitas Airlangga, Lembaga Penelitian. (2018). Pengembangan Obat Herbal Fitofarmaka Antidiabetes dari Campuran Ekstrak Herba Sambiloto dan Ekstrak Biji Mahoni. Laporan Penelitian (digunakan sebagai rujukan komparatif jalur pengembangan fitofarmaka).